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    Malo Clinic : paths for an international expansion

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    The main goal of this dissertation is to develop a business case study on MALO CLINIC, a Portuguese health service provider in the dentistry segment. The company also provides services in other medical areas with a focus in diagnosis and treatments in the aesthetics segment. Currently, the company is present in several foreign countries. The dilemma faced by the company is based on the choice of what entry mode to adopt in each new country and the correct timing for investing given the company’s financial constraints. Following the case study, a Literature Review is developed. The topics in this section are directly connected with the case itself, such as industry, service and internationalization, with a special focus on entry modes, which is the main topic of this dissertation. The topics approached in the Literature Review constitute a basis for the analysis in the Teaching Note section. The Teaching Note presents several personal considerations about the case, aligned with a possible way to use the case study in a classroom. The application of strategic concepts intends to provide a better understanding of the company’s current situation, and to suggest some recommendation for the future as well. From the detailed analysis, it is possible to find a possible path for the next steps of the clinic’s internationalization process. Without losing the focus on the entry modes, different suggestions are offered for the locations where the clinic wants to be present.O principal objetivo desta dissertação é desenvolver um case study sobre a MALO CLINIC, uma empresa portuguesa que oferece serviços de saúde, na área dentária. A empresa também dispõe de serviços noutras áreas da medicina com um enfoque no diagnóstico e tratamentos no segmento da estética. Atualmente, a empresa está presente em vários países estrangeiros. O dilema que a empresa enfrenta é baseado na escolha dos entry modes a adotar em cada novo país e qual o tempo correto para o investimento, dados os constrangimentos financeiros da empresa. Após o case-study, é desenvolvido um capítulo com a revisão da literatura. Os tópicos abordados nesta secção estão diretamente relacionados com o caso em estudo, tais como a indústria, os serviços e a internacionalização, com um especial enfoque para os Entry Modes que se assumem como um dos principais tópicos desta dissertação. Os tópicos abordados na revisão da literatura constituem uma base para as análises na secção da Teaching Note. A Teaching Note apresenta algumas considerações pessoais sobre o caso, alinhadas como uma possível forma de abordar o case-study numa aula. A aplicação de conceitos de estratégia pretende providenciar um melhor entendimento sobre a atual situação da empresa, assim como sugerir algumas recomendações para o futuro. Através de uma análise detalhada do caso, é possível encontrar um caminho para os próximos passos a serem seguidos no processo de internacionalização da clinica. Sem perder o foco nos Entry Modes, várias sugestões são oferecidas para as localizações onde a empresa pretende estar presente

    Typing Noninterference for Reactive Programs

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    We propose a type system to enforce the security property of noninterference in a core reactive language, obtained by extending the imperative language of Volpano, Smith and Irvine with reactive primitives manipulating broadcast signals and with a form of ``scheduled'' parallelism. Due to the particular nature of reactive computations, the definition of noninterference has to be adapted. We give a formulation of noninterference based on bisimulation. Our type system is inspired by that introduced by Boudol and Castellani, and independently by Smith, to cope with timing leaks in a language for parallel programs with scheduling. We establish the soundness of this type system with respect to our notion of noninterference

    Revisão sistemática da literatura

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    O presente trabalho teve como principal objetivo compreender a associação entre espiritualidade e otimismo em doentes oncológicos com idade igual ou superior a 18 anos. Desta forma, foi realizada uma revisão sistemática da literatura (RSL) segundo o modelo PRISMA, para diminuir o risco de enviesamento dos resultados apresentados. Para tal, recorreu-se a artigos científicos disponíveis nas bases de dados Web of Science, Scopus e PubMed, publicados entre os anos de 2007 e 2021. A revisão incluiu seis estudos quantitativos que cumpriram os critérios de inclusão definidos. Existe um consenso da maioria dos autores quanto à influência da espiritualidade na doença oncológica, principalmente na qualidade de vida destes pacientes, sendo que os restantes autores defendem a necessidade de mais estudos para concluir acerca da associação. O mesmo acontece quanto ao otimismo, isto é, alguns estudos defendem a sua importância, enquanto outros postulam que esta depende da fase em que a doença se encontra. Quatro dos seis estudos analisados, demonstram uma associação positiva entre a espiritualidade e otimismo nos doentes oncológicos, nas várias fases da doença. Revelam, ainda, uma associação das variáveis a uma vivência mais positiva da doença, sendo destacada a sua importância na qualidade de vida relativa à saúde dos pacientes. Realça-se, assim, a necessidade de investir em estudos acerca da influência destas duas variáveis na adaptação à doença, e também em desenvolver mais investigação sobre a própria associação das variáveis.The main objective of this study was to understand the association of spirituality and optimism in cancer patients, aged 18 years or over. In this way, a systematic literature review (RSL) was achieved according to the PRISMA model, to reduce the risk of bias in the results obtained. To this end, it was used scientific articles available in Web of Science, Scopus and PubMed databases, between 2007 and 2021. This review included six quantitative studies that met our inclusion criteria. There is consensus among most authors about the influence of spirituality on cancer disease, especially on the quality of life of these patients. The other authors defend the need for further studies to conclude the association. The same happens with optimism, some studies defend its importance, while others postulate that it depends on the stage at which the disease is. Four of the six studies show a positive association between spirituality and optimism in cancer patients at different stages of the disease. They, also, reveal an association between the variables in promoting a more positive experience of the disease, highlighting the importance of these variables in the healthrelated quality of life of patients. Is highlighted, in this way, the importance to invest in studies about the influence of the two variables on adaptation to the disease, and also point to the need for develop more research about the association of the variables

    A Motivação do Envolvimento dos Bombeiros em Atividades de Voluntariado: um estudo de caso.

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    Este estudo teve como principal objetivo a análise dos fatores determinantes que levaram os bombeiros voluntários de uma corporação para a prática de voluntariado. Nesta investigação, começamos por fazer um enquadramento teórico sobre as perspetivas e tipos de motivação do voluntariado, focando-nos depois em alguns aspetos da sua prática em Portugal. A componente empírica deste estudo apoiou-se numa análise quantitativa a 92 questionários realizados a bombeiros voluntários, adaptados de um estudo realizado por Ward e Mckillop (2011) com uma escala do tipo Likert de 1 a 7 pontos. A análise da distribuição por sexo apontou uma proporção de homens superior à das mulheres (63 = 68,5% vs. 29 = 31,5%), com idades compreendidas entre os 17 e os 71 anos, sendo a média das mesmas de 37,77 anos (dp = ± 12,1). No que concerne ao estado civil, dos inquiridos (35 = 38%) são casados. Quanto à escolaridade, a moda estatística situou-se no secundário (52 = 56,5%). Os itens que compuseram a escala de motivação para o voluntariado apresentaram pontuações superiores a 4 pontos numa escala do tipo Likert de 7 pontos. A escala constituída por 17 itens relaciona os diferentes tipos de motivação, designadamente, social, interesse, prazer, material-egoísta, egoísta, altruísta, necessidade e dever moral. Estes itens foram avaliados nas seguintes variáveis: sexo, classe etária, escolaridade e antiguidade. As conclusões retiradas deste estudo revelaram, dominantemente, motivações do tipo altruísta e social, para a prática do voluntariado. Estes resultados basearam-se nos valores das significâncias estatísticas (p). Quanto à motivação dos elementos do sexo masculino e do sexo feminino, verificaram-se em ambas maiores percentagens no tipo de motivação altruísta. Na análise realizada consoante a classe etária, as respostas que obtiveram maior percentagem foram relativamente ao item altruísta. No que concerne à escolaridade, os inquiridos com ensino básico e secundário apresentaram um maior número de respostas nos itens altruísta e social. Nos licenciados o item com maior percentagem foi o dever moral. Na análise feita relativamente à interseção entre a motivação e os anos de voluntariado, obtiveram-se índices de motivação muito diferenciados, entre os quais interesse, prazer, social, egoísta, material-egoísta e necessidade. / This study aimed to the analysis of the determining factors that led the volunteer firefighters of a corporation to practice voluntary. In this investigation, we begin by making a theoretical framework on the perspectives and types of volunteer motivation, focusing us then in some aspects of their practice in Portugal. The empirical component of the study was supported on a quantitative analysis of 92 questionnaires by volunteer firefighters, adapted from a study by Ward & McKillop (2011) with a Likert scale from 1 to 7 points. The gender distribution, of the analysis indicated a ratio of greater than men to women (63 = 68.5% vs. 29 = 31.5%), aged between 17 and 71 years, and the average of 37 to 77 years (SD = ± 12.1). With regard to marital status (35 = 38%) are married. As for education, the statistical mode stood in the secondary on (52 = 56.5%). The items comprising the motivation scale for volunteering had scores greater than 4 points on a Likert scale of 7 points. The scale consists of 17 items lists the different types of motivation, namely social, interest, pleasure, material-selfish, selfish, selfless, necessity and moral duty. These items were evaluated in the following variables: gender, age group, education level and years of service. Conclusions from this study revealed mainly motivations of altruistic and social type for volunteering. These results were based on the values of statistical significance (p). Both male and female elements replied with the highest percentage for the type of altruistic motivation. In the analysis carried out according to age group, the answers with the greatest percentage were relative to the altruistic item. With regard to education respondents with elementary and high school education had a higher number of responses in altruistic and social items. At University graduate level the item with the highest percentage was the moral duty. In the analysis regarding the intersection between motivation and years of volunteering very different motivation indices were obtained including interest, pleasure, social, selfish, material-selfish and need

    Sound Atomicity Inference for Data-Centric Synchronization

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    Data-Centric Concurrency Control (DCCC) shifts the reasoning about concurrency restrictions from control structures to data declaration. It is a high-level declarative approach that abstracts away from the actual concurrency control mechanism(s) in use. Despite its advantages, the practical use of DCCC is hindered by the fact that it may require many annotations and/or multiple implementations of the same method to cope with differently qualified parameters. Moreover, the existing DCCC solutions do not address the use of interfaces, precluding their use in most object-oriented programs. To overcome these limitations, in this paper we present AtomiS, a new DCCC model based on a rigorously defined type-sound programming language. Programming with AtomiS requires only (atomic)-qualifying types of parameters and return values in interface definitions, and of fields in class definitions. From this atomicity specification, a static analysis infers the atomicity constraints that are local to each method, considering valid only the method variants that are consistent with the specification, and performs code generation for all valid variants of each method. The generated code is then the target for automatic injection of concurrency control primitives, by means of the desired automatic technique and associated atomicity and deadlock-freedom guarantees, which can be plugged-into the model's pipeline. We present the foundations for the AtomiS analysis and synthesis, with formal guarantees that the generated program is well-typed and that it corresponds behaviourally to the original one. The proofs are mechanised in Coq. We also provide a Java implementation that showcases the applicability of AtomiS in real-life programs

    Reações Multicatalíticas Sequenciais envolvendo Hidroformilação de Olefinas

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    Tese de doutoramento em Química, ramo de especialização em Síntese Orgânica, apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de CoimbraO trabalho apresentado nesta tese orientou-se no sentido de desenvolver processos multicatalíticos sequenciais, partindo da hidroformilação de olefinas como reação central. Os aldeídos obtidos através da hidroformilação foram, subsequentemente, submetidos in situ a reações sequenciais, com o intuito de sintetizar diferentes famílias de compostos com grupos funcionais diversos e, desta forma, obter produtos de valor acrescentado. No Capítulo 1 apresenta-se uma revisão crítica da literatura focada nas principais temáticas desenvolvidas no decurso do trabalho experimental. No Capítulo 2, encontram-se apresentados os estudos de otimização da reação de hidroformilação catalítica de diferentes tipos de olefinas que, posteriormente, foram selecionadas como substratos nos processos catalíticos sequenciais. Estes estudos, em conjunto com a otimização das reações seguintes, permitiram identificar os sistemas catalíticos mais ativos e seletivos para se obter os aldeídos pretendidos e, assim, prosseguir com a metodologia proposta. No que concerne à reação tandem de hidroformilação/arilação, o sistema catalítico Rh/dppp permitiu obter seletivamente álcoois do tipo 1,2-diarilpropan-1-ol, em resultado da derivatização dos correspondentes aldeídos ramificados, com rendimentos isolados até 68%. Com o sistema catalítico Rh/NHC obtiveram-se, de um modo geral, rendimentos globais mais elevados (até 81%), embora com menor seletividade, sendo que a relação entre os álcoois dos tipos 1,2-diarilpropan-1-ol e 1,3-diarilpropan-1-ol variou entre 81:19 e 84:16. Por sua vez, o sistema catalítico Rh/PPh3 foi capaz de induzir conversões elevadas no passo de hidroformilação (até 99%, no caso do 4-metilestireno) e elevada regioseletividade para o aldeído ramificado (até 98%), com concomitantes elevados rendimentos no passo de arilação (até 89%, no caso do 2-fenil-1-p-tolilpropan-1-ol) e elevada seletividade para álcoois do tipo 1,2-diarilpropan-1-ol (até 98%). Surprendentemente, apesar de se usar um sistema catalítico aquiral, os álcoois secundários do tipo 1,2-diarilpropan-1-ol, contendo dois centros quirais, foram obtidos, com relações diastereoméricas syn/anti entre 70:30 e 87:13. A metodologia foi estendida a olefinas alquílicas, o que comprovou a versatilidade deste processo tandem, sendo o sistema catalítico Rh/NHC aquele que conduziu a rendimentos mais elevados (até 80%). Neste capítulo, efetuaram-se também estudos da reação sequencial hidroformilação/Strecker que mostrou ser uma estratégia eficiente para preparar aminonitrilos e os correspondentes aminoácidos, partindo das olefinas dodec-1-eno, colest-4-eno e 3-vinil-1H-indol. Os aminonitrilos foram obtidos com rendimentos até 86%, enquanto os respetivos aminoácidos foram obtidos, por subsequente hidrólise, com rendimentos até 92%. Na última parte do Capítulo 2 são apresentados os estudos da reação sequencial de hidroformilação/aminação redutiva (hidroaminometilação), que permitiu obter aminas terciárias derivadas do oct-1-eno, colest-4-eno e 3-vinil-1H-indol com rendimentos isolados entre 51 e 96%. A seleção dos sistemas catalíticos apropriados no passo da hidroformilação bem como a alteração do gás de síntese para H2 foram cruciais para a obtenção de bons rendimentos. No Capítulo 3 encontram-se apresentados os estudos de síntese de duas famílias distintas de catalisadores heterobimetálicos derivados de (S,S)-DIOP-diol. A primeira família de catalisadores ródio/boro baseou-se na proteção de (S,S)-DIOP-diol com diferentes ácidos borónicos, nomeadamente o ácido fenilborónico, 3,5-difluorofenilborónico e 2,4,6-isopropilfenilborónico, da qual resultaram as correspondentes boro-difosfinas com rendimentos de 98%, 94% e 88%, respetivamente. As boro-difosfinas foram, posteriormente, complexadas o precursor de ródio Rh(cod)2BF4, obtendo-se os respetivos complexos heterobimetálicos. A segunda família de complexos heterobimetálicos Rh-Ti e Rh-Al foi sintetizada, a partir de reações entre (S,S)-DIOP-diol e tetraisopropóxido de titânio ou cloreto de dietil-alumínio, seguida de complexação com o precursor de ródio Rh(cod)2BF4. Após a preparação dos complexos, foi realizada uma avaliação catalítica preliminar na reação de hidroformilação do estireno, onde os complexos bimetálicos conduziram a conversões e regiosseletividades para o aldeído ramificado mais elevadas que o sistema homólogo Rh/DIOP, apesar de os excessos enantioméricos serem sempre inferiores a 8 %. Os complexos de titânio e alumínio foram estudados individualmente na reação de Passerini, tendo o complexo (S,S)-DIOP-diol/Al conduzido aos melhores rendimentos para as aciloxiamidas com ambos os aldeídos (hidrocinamaldeído e 2-fenilpropionaldeído). Por esta razão, o complexo bimetálico Rh-Al foi usado na reação sequencial hidroformilação/Passerini do estireno, resultando na obtenção do produto benzoato de 1-((4-metoxibenzil)amino)-1-oxo-3-fenilbutan-2-ilo com um rendimento de 46 % e uma relação diastereoisomérica de 60:40. No Capítulo 4, são descritas as técnicas e a instrumentação utilizadas, bem como as caraterizações de todos os produtos sintetizados no decorrer do trabalho experimental.The work presented in this thesis was guided toward the development of sequential multicatalytic processes, involving the hydroformylation of olefins as central reaction. The aldehydes obtained via hydroformylation were subsequently subjected in situ to sequential reactions, in order to synthesize differently functionalized families of compounds with added value. Chapter 1 presents a critical review of the literature focused on the main themes developed during the experimental work. In Chapter 2, optimization studies of the catalytic hydroformylation reaction are presented, using different kinds of olefins (vinyl aromatic, terminal alkyl and internal alkyl olefins,) which have been subsequently selected as substrates in the sequential catalytic processes. These studies, along with the optimization of the following reactions, allowed the selection of the most active and selective catalyst systems to afford the desired aldehydes and proceed with the proposed methodology. Regarding the tandem hydroformylation/arylation reaction, the catalytic system Rh/dppp was capable to selectively afford the 1,2-diarylpropan-1-ol alcohols, resulting from the derivatization of the corresponding branched aldehydes, in isolated yields of up to 68%. The use of Rh/NHC catalytic system resulted in generally higher overall yields (up to 81%), although lower selectivity, with 1,2-diarylpropan-1-ol/1,3-diarylpropan-1-ol ratios between 81:19 and 84:16 being obtained. Additionally, the catalytic system Rh/PPh3 was able to induce high conversions in the hydroformylation step (up to 99% in the case of 4-methylstyrene) and high regioselectivity to branched aldehyde (up to 98%) concomitantly with high yields in the arylation step (up to 89% in the case of 2-phenyl-1-p-tolylpropan-1-ol) and high selectivity for 1,2-diarylpropan-1-ol alcohols (up to 98%). Surprisingly, despite using achiral catalyst systems, the secondary alcohols of type 1,2-diarylpropan-1-ol, containing two chiral centers, were obtained with syn/anti diastereomeric ratios between 70:30 and 87:13. Besides its application to vinyl-aromatic olefins, the method was extended to alkyl olefins, which demonstrated the versatility of this tandem process, with the catalytic system Rh/NHC being the one that resulted in higher yields (up to 80%). This chapter also presents the studies of sequential hydroformylation/Strecker reaction, which proved to be an effective strategy to prepare aminonitrile derivatives and the corresponding amino acids, starting from dodec-1-ene, choleste-4-ene and 3-vinyl-1H-indole as starting olefins. The aminonitrile derivatives were obtained in yields of up to 86%, while subsequent hydrolysis resulted in the respective amino acids in isolated yield of up to 92%. The last part of Chapter 2 presents the studies of sequential hydroformylation/reductive amination (hydroaminomethylation) reaction, which allowed affording tertiary amines derived from oct-1-ene, choleste-4-ene and 3-vinyl-1H-indole, with isolated yields varying between 51 and 96%. The selection of the most suitable catalytic systems in the hydroformylation step and the substitution of syngas by H2 was found crucial for obtaining good yields. In Chapter 3, the studies of synthesis of two distinct families of heterobimetallic catalysts derived from (S,S)-DIOP-diol are presented. The first family of rhodium/boron complexes was prepared by protection of (S,S)-DIOP-diol with different boronic acids, such as phenylboronic acid, 3,5-difluorophenylboronic and 2,4,6-isopropylphenylboronic acid, which resulted in the corresponding boron-diphosphines in yields of 98%, 94% and 88%, respectively. These boron-diphosphines were then submitted to complexation reactions with the rhodium precursor Rh(cod)2BF4, to afford the respective heterobimetallic complexes. The second family of heterobimetallic complexes Rh-Al and Rh-Ti was synthesized by reacting (S,S)-DIOP-diol with titanium tetraisopropoxide or diethylaluminum chloride, followed by complexation with the rhodium precursor Rh(cod)2BF4. These bimetallic complexes were preliminarily evaluated as catalysts in styrene hydroformylation, where the conversion and regioselectivity for the branched aldehyde were higher than those obtained with the homologous system Rh/DIOP, although the enantiomeric excesses were always below 8 %. The titanium and aluminum complexes were studied individually in the Passerini reaction, where the complex (S,S)-DIOP-diol/Al led to the best efficiency for acyloxyamides formation, using both 2-phenylpropionaldehyde and hydrocinnamaldehyde as substrates. For this reason, the Rh-Al bimetallic complex was applied in the sequential hydroformylation/Passerini reaction of styrene, affording the product 1-((4-methoxybenzyl)amino)-1-oxo-3-phenylbutan-2-yl benzoate with an isolated yield of 46% and a diastereomeric ratio of 60:40. In Chapter 4, all techniques and instrumentation are described, as well as the characterizations of all products synthesized during the experimental work

    Produção de partículas semelhantes a retrovírus como candidatas a vacina para a Hepatite C

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    Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e BiomedicinaVírus da Hepatite C (HCV) infeta mais de 170 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo uma das principais causas de cancro do fígado. Como tal, é extremamente importante e desejável a criação de uma vacina. Recentemente têm vindo a ser desenvolvidas e comercializadas vacinas baseadas em partículas semelhantes a vírus (VLPs) capazes de estimular respostas humorais e celulares eficientes. Os objetivos deste trabalho consistiram no melhoramento de linhas celulares produtoras de VLPs derivadas de retrovírus e no melhoramento da qualidade das partículas virais, com o intuito de produzir VLPs candidatas a vacina para a hepatite C. Para tal, utilizaram-se duas metodologias. Um sistema de troca de cassette (RMCE), que é um sistema versátil e rápido para o desenvolvimento de linhas celulares, permitindo obter uma elevada expressão de um gene de interesse, tendo sido utilizado para expressar os epítopos do HCV. Testaram-se dois sistemas, um mediado pela enzima Cre e outro mediado pela enzima Flipase. Para o melhoramento da qualidade das partículas utilizou-se a metodologia de silenciamento por RNAi para eliminar a incorporação da tetraspanina CD63, uma vez que a presença desta proteína nas VLPs poderá desencadear respostas imunológicas inespecíficas. Verificou-se que o sistema de troca de cassette mediado pela enzima Cre não foi eficiente nas condições experimentais utilizadas, não tendo sido possível produzir VLPs pseudotipadas com os epítopos do HCV. No sistema mediado pela enzima Flipase a troca de cassette foi eficiente obtendo-se clones que expressam as proteínas E1 e E2, para a produção de VLPs pseudotipadas com o envelope do vírus HCV. Em relação ao silenciamento da tetraspanina CD63 apesar de serem testadas diversas condições, a percentagem de silenciamento obtida foi muito reduzida e instável, concluindo-se não ser possível realizar o silenciamento desta proteína através das sequências utilizadas
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